制藥機械設備的驗證方案（IQPQOQ與FAT、SAT測試）

廣東惠機制藥裝備有限公司制藥機械設備的驗證方案（IQPQOQ與FAT、SAT測試）

1. 驗證的概念

　　藥品在生產制造的過程中需透過層層嚴密的確認，來證實藥品的安全性及其品質是否確實有效、可靠，而要達到這樣的目的，就必須對各種生產有關的事項，做一連串符合科學性的評價，包括各種生產設備、環境、生產工藝、計量儀器、分析方法的驗證等，而我們將這些過程統稱為確認（Validation)。驗證是建立一個書面的證據，保證用一個特殊的過程來始終如一地生產產品，是保證符合客戶預先確定規格的質量特性。（FDA 1987）

　　那驗證和確認這兩個概念有什么區別呢？我們可以先看看在ISO9000中對這兩個術語的解釋：

    驗證（3.8.4）通過提供客觀證據對規定要求已得到滿足的認定。

    確認（3.8.5）通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。

　　“規定要求"由組織從顧客/過程的“特定的預期用途或應用要求"“規定要求"中轉化而來。在轉化的過程中是可能有偏差的，兩者不能等同。因此，確認比驗證更注重實際結果的符合性。

　　制藥機械設備的驗證是藥品生產工藝流程確認的一環，而設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認分別是設備驗證中的一環。

2. 驗證的實施

　　我們要對設備進行驗證，就必須設計出一套審慎周密的驗證(Qualification)計劃及有效的測試(Test)方法；但首先我們要強調的是，驗證與測試并不相同，驗證是著重于評價系統是否按預期的功能運行，它的重點在于核對文件是否完整正確，而測試則是指對系統中誤差的鑒定，重點在于評估預測值與實際結果的差異。因此我們可以說驗證包含測試。一套完整的設備驗證計劃書（即驗證方案）通常包含三個部分：安裝驗證IQ、操作驗證OQ及性能驗證PQ。設計確認DQ不放入方案中，因為這一部分是一個設備選型、供應商選擇等設備采購的前期工作。這些工作完成后才能制訂該設備的驗證方案，當然也可以把設計確認的指標性參數和具體要求寫入驗證方案中，并對之前的工作進行確認。

　　2.1設計確認DQ（Design Qualification）

　　設計確認（DQ）在《藥品生產驗證指南》中明確解釋為“預確認，即設計確認，通常指對待訂購設備技術指標適應性的審查及對供應廠商的選定。"同時，在《藥品生產質量管理規范實施指南》中認為“預確認：是對設備的設計與選型的確認。內容包括對設備的性能、材質、結構、零件、計量儀表和供應商等的確認。"

2.2安裝確認IQ（Installation Qualification）

　　安裝確認（IQ）主要是通過設備安裝后，確認設備安裝符合設計要求，文件及附件齊全，通過檢驗并用文件的形式證明設備的存在。也就是說，通過檢查文件和其它項目，來證明這臺安裝在這的設備就是我們要的那臺，并且已經正確地安裝了。

　　檢查的內容包括所有必需及相關的文件。如使用說明書、合格證、備品清單、儀表校準等是否完整，與采購合同上的要求是否一致。

   安裝確認范圍包括制藥裝備的外觀檢查、測試方法、文件和合格標準，以證實制藥裝備的安裝確實按制造商的安裝要求進行。

　　IQ一般由設備制造方與使用方共同來參與，在安裝完后對設備做現場安裝后的測試。IQ確定后，我們就可以進入OQ的確認階段。

2.3.運行確認OQ(Operation Qualification)

　　運行確認（OQ）是通過空載運行實驗，檢查和測試設備運行、操作和控制性能，通過記錄并以文件形式證實制藥機械（設備）符合生產工藝的要求。

在安裝確認后，有設備的制造方和使用方共同根據驗證方案進行運行確認，對設備運行性能的符合性、協調性進行確認。

2.4性能確認PQ(Performance Qualification)

　　性能確認（PQ）是在制藥套工藝技術指導下進行工業性負載生產，用模擬生產的方法，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數據證明制藥機械（設備）運行的可靠性和對生產的適應性。

　　PQ是模擬生產的過程，由使用者按照藥品生產的工藝要求進行實際生產運行。IQ 和 OQ 的執行類似于有完整文件記錄的技術性測試驗收；而 PQ 則需要按每套設施設備及其相關工藝程序制定個別的確認方案。

2.5設備的再確認

GMP（98版）修訂版第五十八條：產品的生產工藝及關鍵設施，設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法主要原輔料，產要生產設備等發生改變時，以及生產一定周期后應進行再驗證。

　　設備已經進入正式使用的階段，下列情況發生時一般需要對設備進行非例行性再驗證：

（1）設備或公用工程系統大修后或有重大變更時；

（2）相關SOP有重要修改；

（3）趨勢分析中發現有系統性偏差；

    確定變更是不是會引起一系列問題，應對這些變更的信息進行風險評估（Risk Assessment），他是組織確定信息安全需求的一個重要途徑，屬于組織信息安全管理體系策劃的過程。

2.6設備驗證的結論

　　經過一系列的確認，即得到了設備驗證的文件證明。將所有的確認結果統計、分析、整理成驗證報告。對于驗證所出現的偏差，由驗證小組對其進行分析評價，認為驗證結果可以接受或對其偏差項進行糾正能達到生產及GMP的要求，此設備的驗證項目才能算結束。

　　需要說明的是，不是所有的制藥設備都需要進行驗證，我們所指的驗證范圍是直接或間接影響藥品質量的，與制藥工藝過程、質量控制、清洗、消毒或滅菌等方面相關的制藥設備，其它輔助作用或不對藥品質量產生影響的設備可不列為驗證的范圍，如貼標機、理瓶機等。

3. 關于FAT和SAT

3.1工廠驗收測試FAT（Factory Acceptance Test）

　　制藥設備依據設計完成生產，在發貨前在顧客見證下，由制造商對交付的設備做工廠驗收測試FAT,該測試旨在保證設備已經嚴格按照要求完成了組裝調試，各項指標符合客戶驗收要求，可以安排交貨。

FAT由設備的制造方在設備使用方或其委托有資質的第三方的見證下進行，完成測試后簽字確認。

3.2客戶現場驗收SAT（Site Acceptance Test）

　　當設備到達設備的使用場所后,就要做SAT了。與FAT相似的是，SAT的目的也是為了保證設備已經按要求完成了組裝和調試，所以有些測試項目與FAT相同，所不同的是，FAT是由設備的制造商在制造工廠測試，而SAT是由設備的使用方在設備的使用場所做的測試，所以更偏向于一些在設備的制造工廠無法做的測試。

4.IQ、OQ、PQ驗證與FAT和SAT測試的關系

　　筆者認為，FAT和SAT更象是一個貨物交接的過程。雙方按合同要求對貨物進行驗收，因為設備是比較復雜，所以需要對其進行多項檢測，這些檢測有一部分在貨物還沒發出之前檢測，檢測的項目及結果形成的報告就是我們的FAT了，還有一些項目非得到客戶那才能測的，就是我們的SAT了。

　　而IQ、OQ和PQ雖然很多項目與FAT和SAT重復，但目的不同，IQ、OQ和PQ確認的目的是確認設備設計和制造符合產品標準，滿足《藥品生產質量管理規范》等法規和用戶需求標準的要求，是設備使用方對自己產品生產的過程滿足質量和法律法規的一種證明。

　　IQ、OQ和PQ中如果有一些項目在FAT﹑SAT或其它檢查時已做過，那我們可以將這些結果的記錄直接附在確認報告中，不需要重復檢查；如果沒有，則需要在確認時檢查這些項目。